La historia es más grande que la vida misma —y doblemente divertida— en esta monumental comedia ¡que es aún más graciosa que la primera parte! Ben Stiller encabeza un elenco de primera (incluyendo a Amy Adams, Owen Wilson, Hank Azaria y Robin Williams) como Larry Daley, un ex-guardia nocturno del Museo de Historia Natural donde las exhibiciones cobran vida al caer la noche. Ahora, los amigos noctámbulos de Larry, han sido retirados a los archivos del Instituto Smithsonian, trayéndolo de vuelta, en una divertidísima batalla contra un berrinchudo faraón egipcio que planea conquistar todo el museo… ¡y al mundo entero!